男人插女人骚视频,波多野结衣人妻厨房大战,亚洲国产精品成人精品无码区,亚洲 欧美 国产 综合首页

無菌藥品制作車間 裝修凈化
中間產品無菌檢查陽性結果及溯源分析舉例
2012年度共收檢乙型腦炎減毒活疫苗中間產品無菌檢查1731批次，其中陽性結果35 批次，占2.02% 。經分離純化培養和菌型鑒別分析，主要存在里拉/藤黃微球菌、蠟樣芽胞及奇異變形菌等，舉例溯源分析如下:
①里拉 /藤黃微球菌檢出3例。里拉/藤黃微球菌為潔凈區環境及人員監測主要菌群，而在水系統樣品中并未檢出，故推斷為操作過程中經環境帶入；
②蠟樣芽胞檢出3例。蠟樣芽胞在水系統中全年僅檢出1次，而在環境監測中檢出83次(占11.05%)。蠟樣芽胞的生長溫度范圍為20～45℃，10℃以下生長緩慢或不生長，50℃時不生長，在100℃下加熱20min即被破壞。而所有的工藝用水均經過高壓滅菌(121℃，30min)處理。因此推斷，蠟樣芽胞應仍為操作過程中經環境帶入；
③奇異變形檢出4例，由于截止目前潔凈區環境及人員和水系統微生物數據庫中均未曾檢出此類菌，故排查分析只可能是工藝操作本身引入。據查閱資料，奇異變形一般廣泛存在于水、土壤的有機物以及人和動物的腸道。故根據工藝操作特點進行推測，很可能來自無特定病原體(Specific pathogen free，SPF)級實驗地鼠取腎操作工藝。故對此批工藝剩留的末次腎塊洗滌液取樣進行無菌檢查檢測，證實為SPF地鼠取腎操作不慎帶入。
討論
從菌型分析結果統計可知，該潔凈區環境和人員主要存在革蘭陽性球菌如里拉/藤黃微球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌等，共占78.56% 以上，其次為蠟樣芽胞和少量的庫克菌及霉菌等。另外，對于霉菌從檢測時間和空間上看，主要集中出現在春、夏季節，潔凈區較潮濕的精洗場和細胞水浴加溫潔凈室。因此宜在春、夏季節加強工藝濕度較大潔凈室霉菌的消殺處理。
封閉的注射用水(80℃保溫循環)和純化水(20℃保溫循環)管道環境條件較差，檢出的微生物種類和數量均較少，經鑒別分析主要存在少動鞘氨醇單胞菌、皮氏羅爾斯頓菌等革蘭陰性菌以及芽胞等。
溯源分析舉例表明，根據初步建立的微生物數據庫以及中間產品無菌檢查陽性菌型分析結果可以比較明確地確定產品污染的來源，2012 年乙型腦炎減毒活疫苗中間產品無菌試驗陽性結果，主要為操作過程中經環境偶然帶入以及地鼠取腎操作不慎帶入。
雖然該中間產品并不是無菌工藝操作(半成品配制時需經0.22μm薄膜過濾)，但盡量控制本底污染對于實施GMP控制具有積極的意義。奇異變形全年檢出4例，且無菌檢查時均能在觀察結果前2～3d就發現樣品染菌(無菌檢查孵放要求是培養14d)，相關批次單一收獲物均報廢處理。從無菌風險和生產成本來看，該產品工藝中取腎操作是需關注的重點，可通過加強員工現場操作培訓和考核以及進一步優化該步工藝操作等實現。
另外，2012年中間產品無菌檢查陽性結果還檢出放射根菌、苛養顆粒鏈菌、斯氏普羅威登斯菌等少數微生物種類，全年各僅檢出一例，且暫未在建立的潔凈區微生物數據庫中出現，目前還無法確切地追溯其來源。
由于全面開展菌型分析工作僅一年多時間，且乙型腦炎減毒活疫苗工藝較為復雜，涉及到SPF 地鼠操作，今后將根據工藝特點建立SPF地鼠如腸道、皮毛等部位的微生物基礎數據庫，以完善來源追溯途徑，進一步指導提高GMP操作水平。

各種空氣潔凈度級別潔凈室的空氣凈化處理均應采用初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。對于A／B／C級潔凈室的末端高效過濾器效率應采用大于或等于99．95％(MPPS／H13)～大于或等于99．995％(MPPS／H14)。根據國際制藥工程協會(ISPE)基準指南-無菌藥品生產設施及國外相關文獻的描述，單向流系統內的HEPA過濾器效率應為99．99％(IEST／H13／DOP或PAO)，其完整性掃描檢漏通過率必須在99．99％以上；對于B級區至少采用效率應為99．97％的HEPA過濾器，但其完整性掃描檢漏通過率需在99．99％以上。
1.2.2 本條規定了凈化空氣調節系統中各級空氣過濾器設置的幾項原則。
1 中效空氣過濾器宜集中設置在凈化空氣處理機組的正壓段，因為考慮到負壓段來自機組外空氣的滲漏，會造成未經中效空氣過濾器過濾的污染空氣進入系統，增加了空氣中的含塵濃度，加大下游高效空氣過濾器的過濾負擔，縮短其使用年限。
2 凈化空氣調節系統的HEPA過濾器安裝位置通常布置在系統末端送風口處或集中設置于AHU末端。HEPA過濾器設置系統末端主要優點是可將送風受到再污染的危險降到，所以本條建議HEPA過濾器設置于凈化空氣調節系統末端。
服務于無菌藥品的凈化空氣調節系統，根據國際制藥工程協會(ISPE)基準指南-無菌藥品生產設施的描述“所有無菌生產分級區A／B／C的送風均應經高效過濾器處理，由于系統中HEPA過濾器安裝的關鍵在于避免空氣再次受到污染，因此對于B級及以上的凈化級別，送風末端必須設置HEPA過濾器”，末端HEPA過濾器裝置對于保證無菌區域整體性來說是非常重要的。
3 在回風、排風系統中，由于空氣中往往帶有粉塵等有害物質，為防止未經過濾處理的空氣泄漏，污染周圍環境，因此應將過濾器設置在回風、排風機的負壓吸入端，既起到保護環境的作用，又起到保護風機的作用。
4 空氣過濾器的額定風量是在一定濾速下的風量，設計中為了降低凈化空氣調節系統的系統總阻力，在選擇高效空氣過濾器送風口時，一般按額定風量的70％～80％選用。
1.2.3 本條規定了醫藥潔凈室在劃分空氣調節系統應遵照的各項要求。
1 凈化空氣調節系統不能與一般空氣調節系統合并，因為凈化空氣調節系統末端風口上裝有高效空氣過濾器，而一般空氣調節系統風口上無過濾器，高效空氣過濾器風口在運行過程中阻力會增加，而一般空氣調節系統的風口運行中的阻力不變，所以隨著運行時間的增加，可能出現醫藥潔凈室風量越來越小，并使醫藥潔凈室的房間或區域的空氣壓力發生變化。同時還考慮到醫藥潔凈室需要良好的密閉性，也不允許通過風道使醫藥潔凈室與一般空調房間連通。
2 由于無菌生產區的潔凈度級別，微生物控制，溫度、濕度要求，消毒方式與消毒頻率等方面較非無菌生產區均有較大差別，所以從工藝操作要求、空調系統的運行管理、維護與節能方面而言，服務于兩個不同區域的凈化空氣調節系統應分開設置。
3 含有可燃、易爆或有害物質的生產區(如原料藥生產中的提取、結晶等工序)所占面積較大時，從安全角度考慮，其空氣調節系統應與其他空氣調節系統分開。但在制劑生產中，遇有布置分散的小面積該類醫藥潔凈室，當系統上采用足夠的安全措施后，可合用一個空調送風系統。
5 由于一個凈化空氣調節系統只有一個送風參數，對于溫度、濕度控制要求差別大的醫藥潔凈室，若合并使用同一個空氣調節系統，送風參數需要按照溫、濕度要求高的確定，才能同時滿足參數要求低的區域(除非在送風支管上另設二次空氣處理設備)，這樣會造成不必要的能量耗費，所以對溫度、濕度要求差別大的區域，宜設置不同的凈化空氣調節系統，以提供不同要求的送風參數。而有時系統區域較小，分開設置可能因空氣調節系統過多而增加造價，在經過技術經濟比較后也可合并設置。
另外，別與低級別的醫藥潔凈室(如A／B級與C／D級)除了在潔凈級別，溫度、濕度要求不同外，分開設置將有利于醫藥潔凈室凈化空氣調節系統的運行管理。再者，系統風量大時，由于總送風回風管、機組體積均占用空間較大，且對機組強度性能、安裝及維護運行帶來不利因素，建議宜分開設置。
其他因產品類別不同而需獨立設置的凈化空氣調節系統，見本標準第9．6．1條。
1.2.4 本條為強制性條文。本條第2款關于病原體操作區的回風利用問題，我國藥品GMP(2010年修訂)附錄3“生物制品”第二十二條規定：“……來自病原體操作區的空氣不得循環使用”。按照此條款的要求，凡是涉及病原體操作的生產區域，無論其危害程度屬于哪一類，均不能利用回風，由此造成凈化空氣調節系統能耗的增加，不利節能降耗的原則。
根據《中華共和國藥典》(2015版Ⅲ部)“生物制品生產檢定用菌毒種管理規程”，生物制品生產檢定用菌毒種的危害程度，按照《人間的病原微生物名錄》為基礎，根據病原微生物的性、感染后對個體或者群體的危害程度，分為四類：
類病原微生物：指能夠引起人類或動物非常嚴病的微生物，以及我國尚未發現或已經宣布消滅的微生物。
第二類病原微生物：指能夠引起人類或動物嚴病，比較容易直接或間接在人與人、人與動物、動物與動物間傳播的微生物。
第三類病原微生物：指能夠引起人類或動物疾病，但一般情況下對人、動物或環境不構成嚴重危害，傳播高風險有限，實驗室感染后很少引起嚴病，并且具備有效的治療和預防措施的微生物。
第四類病原微生物：指在通常情況下不會引起人類或動物疾病的微生物。
根據現行國家標準《實驗室生物安全通用要求》GB 19489和《生物安全實驗室建筑技術規范》GB 50346的有關規定，實驗室生物安全防護等級(BSL，biosafety level)按所操作的生物因子的危害程度分為四級，其中一級防護程度，四級防護程度。以此類推，一類病原體操作的生物安全防護等級為BSL-4，二類病原體操作的生物安全防護等級為BSL-3，三類病原體操作的生物安全防護等級為BSL-2，四類病原體操作的生物安全防護的等級為BSL-1。
根據“生物制品生產檢定用菌毒種管理規程”及其附錄可知，生物制品生產檢定用的菌毒種，均屬于第二類、第三類、第四類病原體，其相對應的生物安全防護等級分別為BSL-3、BSL-2、BSL-1。
根據現行國家標準《實驗室 生物安全通用要求》GB 19489-2008第6．3．3．3條的要求：“(BSL-3實驗室)不得使用實驗室防護區排出的空氣”(BSL-4實驗室按照BSL-3執行)。而對于BSL-1、BSL-2實驗室，則無此要求。
根據世界衛生組織(WHO)2004年頒布的實驗室生物安全手冊(Laboratory Biosafety Manual，Third Edition，2004)，關于生物安全等級的要求見表7。

無菌凍干制劑 智能醫藥工廠裝修凈化設計
本文為讀者詳細介紹了楚天科技3D打印智慧醫藥工廠模型——此方案應用到L型入墻式設計、隔離系統等，實現空間利用率，車間占地面積小，運行成本。
2015年5月19日，經簽批，中國印發《中國制造2025》，部署全面推進實施制造強國戰略。報告明確智能制造是未來制造業發展的重點方向。利用自動化與信息化技術，通過兩化深度融合來促進制藥業的升級換代，構建智慧醫藥工廠，實現智能生產，保障生產合規性的同時提升生產效率，實現精益生產。
項目概述
此方案應用到L型入墻式設計、隔離系統等，實現空間利用率，車間占地面積小，運行成本。此方案配置全自動化生產設備，全自動包裝線與物流系統、機器人集成技術、自動立體庫及信息化系統等，實現生產智能化及人員少化，提高生產效率。為避免、物流交叉，此方案整個規劃設計人物流為獨立分區域集中設置，便于實現物流的全自動集成配送。整個方案的設計具有良好的可參觀性、可擴展性及前瞻性。
本項目主要生產劑型為抗藥無菌凍干制劑，西林瓶、丁基膠塞和鋁蓋密封封口的包裝。根據產品的劑型及工藝的要求，采用除菌過濾、無菌灌裝工藝生產，生產區域按照封閉系統設計，高風險的灌裝、半壓塞、凍干進出料、軋蓋均配置ISOLATOR無菌隔離器。
如何建設智能化工廠
嚴格的設計標準
設計標準按2010版中國GMP和EU GMP標準設計，兼顧FDA和歐盟的GMP要求，整個生產線中的高風險工藝操作，設計在目前背景環境要求的隔離器內進行，隔離器設計的工藝設計標準，擬按照GMP規范附錄1隔離器的如下要求執行：2010版GMP附錄1第十四條規定，高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環境的設計，應當能夠保證相應區域空氣的質量達到設定標準。傳輸裝置可設計成單門或雙門，也可是同滅菌設備相連的全密封系統。物品進出隔離操作器應當特別注意防止污染。隔離操作器所處環境取決于其設計及應用，無菌生產的隔離操作器所處的環境至少應為D級潔凈區。
其他工藝操作環境設計標準按照附錄1第十三條中藥品生產操作環境標準執行：設計滿足2010 版 GMP《計算機化系統》和《確認與驗證》兩個附錄配套文件的要求。

制藥廠無菌車間裝修案例報價
其他工藝操作環境設計標準按照附錄1第十三條中藥品生產操作環境標準執行：設計滿足2010 版 GMP《計算機化系統》和《確認與驗證》兩個附錄配套文件的要求。
合理的項目規劃
建筑物內一層整體規劃為兩個生產車間（面積約3 500 m2），一期為一個抗藥凍干制劑生產車間，二期為預留擴展車間，作為第二期市場擴張產能發展的預留。二層整體規劃布置為公用工程，包括制藥用水系統、空調系統、空壓系統等。
生產工藝設計的關鍵要求
（1）工藝流程與潔凈度級別
通過ISOLATOR無菌隔離器技術的應用，實現將灌裝加塞、進出箱等區域潔凈度級別由B級降至C級，在滿足無菌/毒性產品各種等級無菌/安全要求的同時，降低項目前期的凈化建造成本與后期的生產運行成本。
（2）主要工藝設備選型
清洗滅菌系統配置：一臺臥式膠塞清洗機、一臺立式鋁蓋清洗機、一臺滅菌柜及配套的隔離器。
配液系統配置：主要由投料隔離器、濃配罐、稀配罐、儲罐、CIP站及自控系統組成。
生產線配置：一條L型洗烘灌軋聯動線+兩臺凍干機及固定式自動進出料系統+一臺外壁清洗機+配套的ISOLATOR無菌隔離器。
后續檢測、包裝設備配置：一臺自動燈檢機+一臺貼標機+一臺全自動裝盒機+一臺三維裹包機+一臺全自動開箱、裝箱、封箱、捆扎及碼垛一體機。
自動物流系統：智能機器人上瓶系統、自動快速升降物流門、AGV、RGV及配套的輸送裝置。
倉庫：全自動高架立體庫
（3）、物流流向
人員和物料的進出采用定向流動，并物流設置為相對獨立的通道，配置RGV、AGV小車及全自動物流輸送系統，實現了物料從庫房至生產區域的自動輸送及銜接；有效的避免了人、物流的交叉，減少人員、產品暴露到不適當潔凈環境中帶來的污染風險；
不同潔凈級別潔凈區域之間，使用帶潔凈空氣控制氣流方向的梯度式氣鎖室或自動傳遞柜，進行、物流控制并對不同潔凈/無菌區域進行連接和有效隔離。
隔離器與灌裝機、自動進出料系統及軋蓋機的配套應用
（4）物料的傳送方式
物料輸送采用自動化無人操作方式進入，以排除人工操作潛在的質量風險。
西林瓶、膠塞、鋁蓋、原輔料及外包裝材料的輸送方式:來自庫房的物料，首先采用RGV小車轉運至生產區域的物流通道，然后移交至AGV小車上，AGV小車將物料自動轉運至對應的物流入口，再利用自動物流輸送系統將物流輸送至對應的功能間。實現了生產前物料的自動配送。
西林瓶的脫包及上料:配置西林瓶智能機器人自動脫包及上料系統，利用機器人技術實現內包材西林瓶的自動上瓶、去塑料包裝膜與紙托，并通過輸送系統自動輸送至洗瓶機的進瓶工位，解決了現階段國內所有制藥企業此工位需由人工操作來完成的現狀。
膠塞(鋁蓋)處理與輸送方式: 鋁蓋采用真空脈動、氣液雙相流可控懸浮清洗技術，相比傳統臥式膠塞（鋁蓋）清洗機，其清洗一次合格率提高16%~30%，能耗節約50%，效率提高約30%~50%。滿載總周期縮短1~2個小時；清洗后含水量監測數據達到萬分之五以下；清洗時不會對膠塞產生攪拌摩擦，清洗后膠塞無變形、掉屑、粘接、老化現象；鋁蓋清洗后無碰撞變形，達到國際水平。鋁蓋的轉運采用先進的RTP無菌閥門技術的全密閉無菌轉運系統，完全解決了人為操作帶來對產品污染的可能，大大提高了產品的無菌保證水平。
藥液的輸送方式：藥液灌裝時，由密閉的不銹鋼管道壓力輸送至灌裝機，經 0.22 μm除菌過濾器終端二次過濾后，注入西林瓶內。配液間設計盡可能的靠近灌裝間，實現藥液管路距離短，藥液殘余少。
成品的輸送方式：產品裝箱、碼垛完成后，采用自動物流輸送統輸送至RGV小車上，RCV小車將產品轉運至全自動立體高架庫，實現成品的自動入庫。
清洗與滅菌：ISOLATOR無菌隔離器系統內部配置清洗水及VHP發生器，實現對隔離器內部的清潔及滅菌。灌裝加塞及的灌裝系統配置在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP) 功能，具體包括與藥液直接接觸的灌裝泵、管路、灌針等。工、器具滅菌后的轉移方式通過 RTP 接口連接將器具轉移至隔離器內，以保證隔離器內使用器具的無菌性。
（5）可參觀性
生產區域周圍設置有足夠寬度、良好采光的環形參觀走廊，既能夠滿足生產工藝流程布置順暢與日常管理，又能突出宣傳性和可參觀性的要求。
（6）可擴展性
預留擴展車間，滿足第二期市場擴張產能發展的需求；整個車間采用模塊化可復制試設計，實現二期車間可快速的完成建設及投產，縮短產品上市時間。物流通道及物流輸送系統充分考慮到資源的共用，實現同時滿足一期、二期車間物料輸送的要求，限度的提高設備利用率與生產效率，使成本處于合理而較低的狀態。